Institut de Chimie & Biologie des Membranes & des Nano-objets • Bordeaux

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Christophe Bucher, Thursday July 18... Mélanie Berbon, 11 juillet 2019, 1... Hendrik W. Van Veen, July 11th, 201... Sébastien Ulrich, July 4th, 2019 ... Frédéric Brossard, 1st of July, 1... Prof. Solange Landreville, 19th of ... Prof. Hiroshi Yabu, 27th of May, 11... Amitabha Chattopadhyay, 22 May, 11 ... Prof. Hiroaki Suga, 10/05/2017, 11 ... INTERNAL CBMN SEMINAR: PHD student ... Jean Duhamel, 4 april 2019, 11am, I... Internal CBMN seminar 7 March 2019... Sandrine VIllette, 7 february 2019,... Internal CBMN Seminar : newcomers ... Internal CBMN Seminar: A. Simon, 6 ... Marisela Velez, 28 november 2018, 2... Marc Bramkamp, 16 november 2018, 2p... Kazushi Kinbara, 12 november 2018, ... Internal CBMN Seminar: J. Lang, 8 N... Internal CBMN Seminars: A. Baudin, ... Plateforme production de protéine... Patrick Trouillas, 21 June 2018, 2p... Lucie Khemtemourian, 21 June 2018, ... Jonathan Faherty, 7th June, 11 AM, ... Yann Fichou, 3 May 2018, 2pm, IECB Internal CBMN seminars: A. Ciaccafa... Alain Roussel, 29/03/2018, 4 pm, EN... Simon Poly, 22 march 2018, 2pm, ENS... J.Crassous, M. Sallé & A. Martinez... O.Reinaud & V. Artero, 7/12/2017, 1... R. Dos santos Morais, 30/11/2017, 4... Christian Griesinger, November 24th... Takahiro Muraoka, 16/11/2017, 11am,... Vladimir Torbeev, 9/11/2017, 2pm, E... M. D. Smith & T.Constantieux, 3/11/... James Nowick, 15 september 2017, 11... Emmanuelle Thinon, 28 June 2017, 11... Caroline Tokarski, 15 June 2017, 4p... Christian Salesse, 8 June 2017, 4pm... Patrice Rey, 01 June 2017, 2h30 pm,... Christina Sizun, 18 May 2017, 4 pm,... Marisela Velez, 5 May 2017, 11am, I... Iqbal Choudhary, 27 April 2017, 4 p... Vincent Aucagne, 21 April 2017, 11 ... Sophie Zinn-Justin, 14 April 2017, ... Cécile Feuillie, 16 February 2017,... Félix M. Goñi, 8 december 2016, 4... Félix M. Goñi, 17 november 2016, ... Carl Creutz, 20 october 2016, 4 pm,... Diego Romero, 30 september 2016, 11... A. Ciaccafava, 8 september 2016, 14... A. Ramamoorthy, 16 June 2016, 16h,... Alexandre de Brevern, 2 june 2016, ... Isabelle Landrieu, 26 May, 16h, ENS... Frances Sepavoric, 12 May, 16h, ENS... Thomas Pradeu, 7 April 2016, 9h, EN... Françoise Argoul, 3 march 2016, 1... Corinne Loutelier-Bourhis, 16/12/20... Aristotelis XENAKIS, 3 december 201... Fabian Kiessling, 26 november 2015,... Michaël Molinari, 20 november 2015... Dipankar Das Sarma, 28 October 2015... Olivier Donard, 22 october 2015, 16... E. Morvan & A.Grelard, 17/12/2015, ... Christophe Cullin, 10 september 201... Brigitte Lindet, 18 June 2015, 16h,... Marion Decossas, 4 June 2015, 16h, ... Pascale Schellenberger, 21 Mai 2015... F. Leal-Calderon, 7 May 2015, 16h, ... Ibrahim Abdulhalim, 9 April 2015, 1... Manon Carré, 26 March 2015, 14h, ... C. Bure & JM Schmitter, 19 March 20... T. Ogata & H. Ihara, 17 March 2015,... Banafshe Larijani, 12 March 2015, 1...
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La résistance des parasites responsables de la maladie du sommeil à la défense immunita ...



Le système de défense immunitaire humain est en lutte perpétuelle contre les invasions parasitaires, comme les Trypanosomes responsables de la maladie du sommeil. Quelle est l’origine de la résistance du Trypanosome africain T. b. gambiense face à cette défense? Telle est la question posée par une équipe de l’Université libre de Bruxelles qui a fait appel à l’Institut de chimie et de biologie des membranes et des nano-objets (CNRS / Université Bordeaux 1 / IPB). Les chercheurs de Bordeaux et de Bruxelles, aidés d’équipes danoises et irlandaises, ont montré que la membrane des endosomes est durcie par une glycoprotéine produite, lors de l’évolution, uniquement par ce trypanosome qui résiste au système immunitaire humain. Ce durcissement piège ainsi le système de défense humain dans le système digestif des parasites. Ces travaux font l’objet d’une publication dans la revue Nature.

Les trypanosomes africains véhiculés par la mouche Tsétsé sont la cause de la maladie du sommeil. Ils attaquent depuis des millénaires les primates, et en particulier l’homme, en circulant librement dans le flot sanguin. Le système immunitaire de l’homme est relativement bien adapté pour lutter contre ces invasions grâce aux facteurs trypanolytiques (TLF) qui induisent la lyse des parasites. Le fer de lance de cette lutte parasite-hôte est une protéine des particules lipoprotéiques de haute densité (HDL), l’apolipo-protéine L1 (APOL1). L’APOL1 est capable de pénétrer par endocytose dans le parasite, d’induire des pores dans la membrane des endosomes et de déclencher ainsi la mort du parasite.

Cependant, certains trypano-somes ont évolué pour échapper à cette ligne de défense et conduisent à une infection à long terme. C’est en particulier le cas de l’espèce Trypanosoma brucei gambiense (T. b. gambiense) qui est responsable de 97% des cas de maladie du sommeil chez l’homme. L’équipe de Bruxelles, qui travaille depuis plus de 15 ans sur le sujet, a découvert la protéine responsable de cette résistance : il s’agit d’une glycoprotéine spécifique de ce parasite appelée TgsGP dont la partie active a été identifiée par mutagénèse.

Le mécanisme d’action était cependant inconnu car les modifications de la fluidité des membranes des endosomes induites par la partie active de la protéine n’avaient jamais été explorées. C’est pour répondre à ces questions que l’équipe belge s’est adressée l’Institut de Chimie et de Biologie des Membranes et des Nano-objets (CBMN). A l’aide d’une technique non invasive, la Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) du deutérium (isotope de l’hydrogène), et grâce aux très hauts champs magnétiques du TGIR RMN (réseau CNRS/CEA/MESR des plus hauts champs magnétiques en France) le laboratoire a pu montrer que la partie de la protéine responsable de la résistance induisait une rigidification, un durcissement de la membrane des endosomes.

Un mécanisme de résistance a pu alors être proposé : l’accroissement de la rigidité membranaire des endosomes de   T. b. gambiense par la glycoprotéine TgsGP empêche l’APOL1 de former des pores, et donc bloque la fuite ionique à l’intérieur du parasite qui conduirait à sa mort. Dans ce mécanisme de résistance, l’APOL1 reste piégée dans les endosomes suffisamment longtemps pour être dégradée, et le parasite reste malheureusement actif.

 Image de fluorescence (vert) du Trypanosome Africain

Image de fluorescence (vert) du Trypanosome Africain, spectres de RMN du deutérium (blanc) et mécanisme de résistance au niveau des endosomes du Trypanosome (orangé) : la défense immunitaire via APOL1 (rose), associée à des HDLs (bleu) dans des particules trypanolytiques (TLF), est inefficace lorsque la protéine TgsGP « durcit » la membrane des endosomes (rouge). Ne pouvant s’insérer facilement dans cette membrane, l’APOL1 est rapidement dégradée par les protéases des endosomes.

© Erick Dufourc, CNRS / Université de Bordeaux 1 / IPB

Référence

Pierrick Uzureau, Sophie Uzureau, Laurence Lecordier, Frédéric Fontaine, Patricia Tebabi, Fabrice Homblé, Axelle Grélard, Vanessa Zhendre, Derek P. Nolan, Laurence Lins, Jean-Marc Crowet, Annette Pays, Cécile Felu, Philippe Poelvoorde, Benoit Vanhollebeke, Soren K. Moestrup, Jeppe Lyngsø, Jan Skov Pedersen, Jeremy C. Mottram, Erick J. Dufourc, David Pérez-Morga & Etienne Pays

Mechanism of Trypanosoma brucei gambiense resistance to human serum

Nature 21 aout 2013, 501, 430-434 doi:10.1038/nature12516

 

Contacts chercheurs

Erick Dufourc, Institut de chimie et biologie des membranes et des nano-objets – Bordeaux-France

Courriel : e.dufourc@cbmn.u-bordeaux.fr

Tél. : 05 40 00 68 18

 

Etienne Pays, Excellence in Life sciences and Biotechnology (WELBIO) & Laboratory of Molecular Parasitology, IBMM, Université Libre de Bruxelles – Gosselies – Belgique

Courriel : epays@ulb.ac.be

 

 

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Dernière mise à jour : 13/08/2019

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