Institut de Chimie & Biologie des Membranes & des Nano-objets • Bordeaux

LIA France-Japan GEM Réseau RMN Aquitain Master AC2QMAPS IPEP master UREKA UMT FOLIES INDIA
Offres d'Emploi Plateau Technique Conseil d'Unité Animation Scientifique WEB Editorial Committee Hygiène & Sécurité Communication Administration Directoire Scientifique Direction
Christian Salesse, 8 June 2017, 4pm, ENSCBP Christina Sizun, 18 May 2017, 4 pm, ENSCBP Marisela Velez, 5 May 2017, 11am, IECB Iqbal Choudhary, 27 April 2017, 4 pm, ENSCBP Vincent Aucagne, 21 April 2017, 11 am, IECB Sophie Zinn-Justin, 14 April 2017, 11 am, IECB Cécile Feuillie, 16 February 2017, 4 PM, ENSCBP Félix M. Goñi, 8 december 2016, 4 pm, ENSCBP Félix M. Goñi, 17 november 2016, 4 pm, ENSCBP Carl Creutz, 20 october 2016, 4 pm, ENSCBP Diego Romero, 30 september 2016, 11 am, IECB A. Ciaccafava, 8 september 2016, 14h, ENSCBP A. Ramamoorthy, 16 June 2016, 16h, ENSCBP Alexandre de Brevern, 2 june 2016, ENSCBP Isabelle Landrieu, 26 May, 16h, ENSCBP Frances Sepavoric, 12 May, 16h, ENSCBP Thomas Pradeu, 7 April 2016, 9h, ENSCBP Françoise Argoul, 3 march 2016, 16h, ENSCBP Corinne Loutelier-Bourhis, 16/12/2015, 16h Aristotelis XENAKIS, 3 december 2015, 16h Fabian Kiessling, 26 november 2015, 11h Michaël Molinari, 20 november 2015, 11h Dipankar Das Sarma, 28 October 2015, 14h. Olivier Donard, 22 october 2015, 16h, ENSCBP E. Morvan & A.Grelard, 17/12/2015, 16h, ENSCBP Christophe Cullin, 10 september 2015, 14 h Brigitte Lindet, 18 June 2015, 16h, ENSCBP(B) Marion Decossas, 4 June 2015, 16h, ENSCBP(B) Pascale Schellenberger, 21 Mai 2015, 16h F. Leal-Calderon, 7 May 2015, 16h, ENSCBP(B) Ibrahim Abdulhalim, 9 April 2015, 14h, ENSCBP Manon Carré, 26 March 2015, 14h, ENSCBP(B) C. Bure & JM Schmitter, 19 March 2015, 16h T. Ogata & H. Ihara, 17 March 2015, 11h, IECB Banafshe Larijani, 12 March 2015, 16h, ENSCBP
Événements Nouveau
Partenariat Congés Formation Admin CBMN Conseil Institut/Scientifique
Affiliations Les sites CBMN
LIA France-Japan GEM Réseau RMN Aquitain Master AC2QMAPS IPEP master UREKA UMT FOLIES INDIA
Offres d'Emploi Plateau Technique Conseil d'Unité Animation Scientifique WEB Editorial Committee Hygiène & Sécurité Communication Administration Directoire Scientifique Direction
Chimie Biophysique Chimie Biomimétique et Thérapeuti... Biologie et Biotechnologie Administration
Christian Salesse, 8 June 2017, 4pm... Christina Sizun, 18 May 2017, 4 pm,... Marisela Velez, 5 May 2017, 11am, I... Iqbal Choudhary, 27 April 2017, 4 p... Vincent Aucagne, 21 April 2017, 11 ... Sophie Zinn-Justin, 14 April 2017, ... Cécile Feuillie, 16 February 2017,... Félix M. Goñi, 8 december 2016, 4... Félix M. Goñi, 17 november 2016, ... Carl Creutz, 20 october 2016, 4 pm,... Diego Romero, 30 september 2016, 11... A. Ciaccafava, 8 september 2016, 14... A. Ramamoorthy, 16 June 2016, 16h,... Alexandre de Brevern, 2 june 2016, ... Isabelle Landrieu, 26 May, 16h, ENS... Frances Sepavoric, 12 May, 16h, ENS... Thomas Pradeu, 7 April 2016, 9h, EN... Françoise Argoul, 3 march 2016, 1... Corinne Loutelier-Bourhis, 16/12/20... Aristotelis XENAKIS, 3 december 201... Fabian Kiessling, 26 november 2015,... Michaël Molinari, 20 november 2015... Dipankar Das Sarma, 28 October 2015... Olivier Donard, 22 october 2015, 16... E. Morvan & A.Grelard, 17/12/2015, ... Christophe Cullin, 10 september 201... Brigitte Lindet, 18 June 2015, 16h,... Marion Decossas, 4 June 2015, 16h, ... Pascale Schellenberger, 21 Mai 2015... F. Leal-Calderon, 7 May 2015, 16h, ... Ibrahim Abdulhalim, 9 April 2015, 1... Manon Carré, 26 March 2015, 14h, ... C. Bure & JM Schmitter, 19 March 20... T. Ogata & H. Ihara, 17 March 2015,... Banafshe Larijani, 12 March 2015, 1...
Événements Nouveau
Patricia DULOR Alain BRISSON Olivier LAMBERT Jochen LANG Pascale SUBRA-PATERNAULT Maria URDACI Marie-Christine DURRIEU Xavier SANTARELLI Gilles GUICHARD Ivan HUC Isabelle BESTEL Juan ELEZGARAY Antoine LOQUET Sophie LECOMTE Reiko ODA Marc BONNEU

Manon Carré, 26 March 2015, 14h, ENSCBP(B)

The seminar will take place at 14h00, the 26th of March 2015, in the ENSCBP Amphitheater (Bldg B, Allée Geoffroy Saint Hilaire, Pessac).

 

Metronomic  scheduling:  novel  strategy  to  manage  intratumor  heterogeneity  and  control cell resistance to chemotherapy?

 

Manon  Carré

Associate Professor
-  Centre  de  Recherche  en  Oncologie  biologique  et  Oncopharmacologie  (CRO2),  INSERM
UMR911
-  Département Bioingénierie Pharmaceutique, Université Aix-Marseille
Address : Faculté de Pharmacie, Campus Santé Timone, 27 Bd Jean Moulin, 13005 Marseille
 

Abstract

 

To  date,  the  emergence  of  drug  resistance  is  never  dealt  with  until  it  occurs,  and  constitutes  a genuine  daily  challenge  for patients  and  oncologists.  Our  research  fits  with  the  field  of  clonal heterogeneity,  which  has  emerged  as  a  key  mechanism  that  underlies  resistance  in experimental  and  clinical  oncology .  Indeed,  a  complex  pattern  of  low  frequency  mutations  in oncogenes  exists  at  diagnosis,  and  influence  treatment  response.  Being  able  to  decipher  the relationship  between  sensitive  and  resistant  cancer  cell  subpopulations,  and  characterize  the impact  of  intratumor  heterogeneity  on  treatment  efficacy,  is  essential  to  understand  tumor biology and design new therapeutic strategies to overcome cancer resistance.


We  developed  2D  models  to  analyze  over  time  the  expansion of  A549  cells  (DsRed expressing)  and  A549  EpoB40  (GFP  expressing)  cells,  which  are  lung  carcinoma  sensitive and resistant cells to various chemotherapy agents respectively. The fluorescent signal of each tumor  subpopulation  was  daily  recorded  (PolarStar,  well-scanning  mode).  We  also  developed spheroid co-culture models that, by  recapitulating the 3D organization of a microtumor, are of tremendous  interest  in  that  context.  We  showed  that  an  unexpected  suppressive  effect  on  the resistant  cell  growth  was  exerted  by  the  sensitive  cells,  which  consequently  constitute  the predominant  subpopulation  in  the  absence  of  any  chemotherapeutic  treatment.  Similar  results were  obtained  with  oxaliplatine-sensitive  and  resistant  colon  cancer  cells  (HT29  and  HT29 Rox).  By  using  cell-free  supernatants  and  Transwell  co-culture  systems,  this  inhibition  was characterized  as  independent  of  cell-to-cell  interactions.  We  are  currently  analyzing this communication  (extracellular  vesicles  versus  secreted  factors),  as  well  as  the  potential metabolic  competition  between  clones,  to  identify  the  molecular  mechanisms  responsible  for the repressive effect of sensitive cells over resistant ones.


In  addition,  we  showed  that  a  treatment  schedule  that  drastically  reduced  the  number  of sensitive  cells  (cytotoxic  dose,  once  a  week)  irremediably  resulted  in  the  selection  of  the resistant  subpopulation  in  the  different  co-culture  models.  Conversely,  a  metronomic treatment  schedule  (i.e.  frequent  administration  of  pro-tracted  low  doses  of  drugs)  was  an effective  strategy  both  to  suppress  sensitive  cell  growth  and  to  prevent  selection  of  resistant cells  by  preserving  intratumor  heterogeneity.  Our  results  thus  support  the  fact  that  daily  low doses  of  drugs  would  lead  to  better  long-term  results  than  high  cytotoxic  doses,  to  overcome problems  of  drug  resistant  cell  selection  that  underlies  many  cases  of  cancer  recurrence.  The mathematical  modeling  of  cell  expansion  and  response  to  treatment  is  in  progress  to  further define  situations  of  tumor  heterogeneity  where  resistant  cells  could  be  controlled  by  the metronomic-based  treatment  schedules,  to  achieve  a  stable  or  reduced  global  tumor population. 

 

Leading-edge technologies, especially in 3D imaging and high sensitivity  genomic fields, will also be required to (i) better understand the complex interactions among the subpopulations of cancer  cells,  which  may  regulate  critical  aspects  of  tumor  biology,  and  (ii)  increase  the knowledge  of  the  influence  of  intra-tumor  heterogeneity  on  response  to  treatment,  which  may affect clinical outcome.

 

Short Biography

 

Since 2006 : Associate Professor
-  Centre  de  Recherche  en  Oncologie  biologique  et  Oncopharmacologie  (CRO2),  INSERM
UMR911
-  Département Bioingénierie Pharmaceutique, Université Aix-Marseille
Adress : Faculté de Pharmacie, Campus Santé Timone, 27 Bd Jean Moulin, 13005 Marseille

PREVIOUS POSITIONS


2005-2006  ATER  in  biophysics  &  pharmaceutical  sciences–  Aix  Marseille  Université,  CNRS, UMR 2737, Marseille, France
2004-2005    Marie-Curie  European  program  fellow  -  Biochemistry  and  Molecular  Biology Department, Odense, Denmark
2001-2004    Ph.D.  student  in  Health  and  Life  Sciences,  specialty  Oncology  -  Pharmacy  Faculty, Université de la Méditerranée, Marseille, France
2000-2001    Master Sc. in Oncology - Medicine Faculty, Université de la Méditerranée, Marseille


SUPERVISION OF GRADUATE STUDENTS AND POSTDOCTORAL FELLOWS


2006-2015  Supervision of 3 Postdocs / 7 Ph.D. / 10 Master students / 2 technicians
CNRS UMR 2737 & INSERM UMR 911, Aix-Marseille University, France

 

RESEARCH RECORDS


25 publications (impact factors from 3.5 to 15); 48 oral & poster communications
Reviewer for peer-reviewed journals, editorial board member of “Dataset Papers in Science”

 

Contacts @ CBMN: i.alves@cbmn.u-bordeaux.fr  & s.lecomte@cbmn.u-bordeaux.fr

CBMN Accueil Intro Actualités Séminaires Pubs (WS) Plateformes
Départements Administration Biologie et Biotechnologie Chimie Biomimétique et Thérapeutique Chimie Biophysique
Un problème sur le site? Contactez notre webmaster : webmaster@cbmn.u-bordeaux.fr
Services Direction Directoire Scientifique Administration Communication Hygiène & Sécurité WEB Editorial Committee Animation Scientifique Conseil d'Unité Plateau Technique Offres d'Emploi
EXT INDIA UMT FOLIES UREKA IPEP master Master AC2QMAPS Réseau RMN Aquitain GEM LIA France-Japan
Équipes Patricia DULOR Alain BRISSON Olivier LAMBERT Jochen LANG Pascale SUBRA-PATERNAULT Maria URDACI Marie-Christine DURRIEU Xavier SANTARELLI Gilles GUICHARD Ivan HUC Isabelle BESTEL Juan ELEZGARAY Antoine LOQUET Sophie LECOMTE Reiko ODA Marc BONNEU
informations Mentions légales Plan d'accès Réalisation : Little Big Studio
Dernière mise à jour : 19/05/2017

CNRS Université de Bordeaux Institut Polytechnique de Bordeaux

CBMN Allée de Geoffroy St Hilaire Bât B14
33600 Pessac
Tél. : +33 (0)5 40 00 68 00
Fax : +33 (0)5 40 00 22 00
Mail : contact@cbmn.u-bordeaux.fr